Листок-вкладыш – информация для пациента

Норколут®, 5 мг, таблетки

Действующее вещество: норэтистерон

Перед приемом препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нем содержатся важные для Вас сведения.

Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его еще раз.

Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.

Препарат назначен именно Вам. Не передавайте его другим людям. Он может навредить им, даже если симптомы их заболевания совпадают с Вашими.

Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в разделе 4 листка-вкладыша.

Содержание листка-вкладыша

1.      Что из себя представляет препарат Норколут® и для чего его применяют.

2.      О чем следует знать перед приемом препарата Норколут®.

3.      Прием препарата Норколут®.

4.      Возможные нежелательные реакции.

5.      Хранение препарата Норколут®.

6.      Содержимое упаковки и дополнительные сведения.

1.      Что из себя представляет препарат Норколут® и для чего его применяют

Препарат Норколут® относится к группе половых гормонов и модуляторов половой системы, называемых гестагенами, его действующим веществом является прогестаген – норэтистерон. Прогестагены − вещества, схожие с прогестероном, естественным женским половым гормоном.

Норэтистерон угнетает секрецию гипофизом гонадотропного гормона, препятствуя созреванию фолликулов и наступлению овуляции. Способствует трансформации слизистой оболочки матки из пролиферативной фазы в секреторную.

Показания к применению

Лекарственный препарат Норколут® применяется у взрослых женщин старше 18 лет для лечения следующих заболеваний и состояний:

-          Предменструальный синдром, мастодиния (субъективно неприятные ощущения в области молочной железы, ощущение отечности, нагрубания и болезненности), нарушения менструального цикла (включая нарушения с укорочением секреторной фазы), дисфункциональные маточные кровотечения, железисто-кистозная гиперплазия эндометрия, эндометриоз, аденомиоз.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

2.      О чем следует знать перед приемом препарата Норколут®

Противопоказания

Не принимайте препарат Норколут®:

-     если у Вас аллергия на норэтистерон или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);

-     если у Вас диагностирован (или был в прошлом) гормонозависимый рак молочной железы и половых органов;

-     если у Вас имеется (или когда-либо был) тромб в сосудах ног (тромбоз глубоких вен), легких (тромбоэмболия легочной артерии) или других органов;

-           если Вам известно о наличии у Вас заболевания, которое сопровождается склонностью к образованию тромбов – например, дефицит протеина С, дефицит протеина S, дефицит антитромбина III, Лейденовская мутация гена фактора V или антитела к фосфолипидам;

-           если Вам требуется операция или если Вы длительное время не сможете ходить (см. раздел «Тромбоз»);

-           если у Вас когда-либо был инфаркт миокарда или инсульт;

-           если Вы страдаете (или когда-либо страдали) стенокардией (состояние, которое вызывает сильную боль в грудной клетке и может быть первым признаком инфаркта миокарда) или у Вас транзиторная ишемическая атака – кратковременные симптомы инсульта);

-           если Вы страдаете (или когда-либо страдали) так называемой «мигренью с аурой»;

-           если у Вас имеется любое из перечисленных ниже заболеваний, способных увеличивать риск тромбоза артерий:

·         тяжелый сахарный диабет с поражением сосудов;

·         очень высокое артериальное давление;

·         очень высокое содержание липидов (холестерина или триглицеридов) в крови;

·         состояние, которое называется гипергомоцистеинемия;

-           если у Вас гипогонадная аменорея (отсутствие менструаций, связанное с нарушением синтеза фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов в передней доле гипофиза);

-           если Вы страдаете порфирией (заболевание, при котором нарушается пигментный обмен);

-           если у Вас бывают кровотечения из половых путей неясного происхождения;

-           если у Вас имеется (или когда-либо было) заболевание печени тяжелой степени (и показатели функциональных проб печени не пришли к норме);

-           если у Вас имеется (или когда-либо была) опухоль печени (доброкачественная или злокачественная);

-           если у Вас гепатит С и Вы принимаете противовирусные препараты, содержащие омбитасвир/паритапревир/ритонавир, дасабувир, глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. также раздел «Другие препараты и препарат Норколут®»).

Если какое-либо из этих состояний возникло впервые на фоне приема препарата Норколут®, сразу же прекратите его прием и обратитесь к лечащему врачу.

Особые указания и меры предосторожности

Перед приемом препарата Норколут® проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Перед началом или возобновлением терапии препаратом Норколут® врач проведет Вам общее медицинское и гинекологическое обследование (включая обследование молочных желез и цитологическое исследование эпителия шейки матки), исключит наличие злокачественных новообразований и беременности.

Прием препарата следует немедленно прекратить в случае:

-          появления признаков тромбоэмболических осложнений (см раздел «Как распознать тромбоз»);

-          мигрени или частой необычайно сильной головной боли;

-          внезапных нарушений зрения, слуха и речи;

-          увеличения частоты судорожных приступов при эпилепсии;

-          клинически значимого повышения артериального давления;

-          увеличения печени с подозрением на развитие опухоли печени, появлении желтухи, генерализованного зуда или развития гепатита.

Срочно обратитесь за медицинской помощью

-          если Вы заметили возможные признаки тромбоза, которые могут означать, что у Вас есть тромб в сосудах ног (то есть тромбоз глубоких вен), легких (то есть тромбоэмболия легочной артерии), инфаркт миокарда или инсульт (см. раздел «Тромбоз»).

Описание этих серьезных нежелательных реакций представлено в разделе «Как распознать тромбоз».

Сообщите врачу, если какие-либо из указанных ниже условий относятся к Вам.

В случае первого проявления или усугубления, усиления любого из этих состояний на фоне приема препарата Норколут® Вам также следует сообщить врачу:

-           если у Вашей близкой родственницы есть или когда-либо был рак молочной железы;

-           если у вас появятся симптомы ангионевротического отека, например, отечность лица, языка и (или) горла и (или) затруднение при глотании или крапивница в сочетании с затруднением дыхания, незамедлительно обратитесь к врачу. Лекарственные препараты, содержащие эстрогены, могут провоцировать или усиливать симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека;

-           если у Вас заболевание сердца и сосудов;

-           если у Вас сахарный диабет;

-           если у Вас заболевание почек;

-           если у Вас гепатит (воспаление печени) и нарушения функции печени;

-           если у Вас бронхиальная астма;

-           если у Вас эпилепсия;

-           если у Вас была диагностирована опухоль гипофиза (пролактинома);

-           в случае предрасположенности к тромбозам (повышение риска образования тромбов) − см. раздел «Тромбоз» ниже;

-           если у Вас болезнь Крона или язвенный колит (хронические воспалительные заболевания кишечника);

-           если у Вас системная красная волчанка (заболевание, при котором нарушены естественные иммунные механизмы);

-           если у Вас гемолитико-уремический синдром (заболевание, при котором тромбы в сосудах вызывают почечную недостаточность);

-           если у Вас серповидноклеточная анемия (наследственное заболевание, сопровождающееся изменением эритроцитов);

-           если у Вас повышено содержание липидов в крови (гипертриглицеридемия), или в семье есть случаи такого заболевания. Гипертриглицеридемия связана с повышенным риском развития панкреатита (воспаление поджелудочной железы);

-           если Вам требуется операция или если Вы длительное время не сможете ходить (см. раздел «Тромбоз»);

-           если у Вас ранний послеродовый период, у Вас повышенный риск тромбообразования. Вам следует уточнить у врача, через какое время после родов можно начинать прием препарата Норколут®;

-           если у Вас воспаление подкожных вен (тромбофлебит поверхностных вен);

-           если у Вас варикозное расширение вен;

-           если у Вас наблюдается или когда-либо наблюдалась хлоазма (локальная усиленная пигментация кожи, особенно в области лица или шеи, которую еще называют «маска беременных»). В этом случае избегайте воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения;

-           если у Вас есть заболевание, которое впервые проявилось во время беременности или на фоне предшествующего применения половых гормонов (например, потеря слуха; заболевание крови – порфирия; кожная сыпь в виде пузырьков (герпес беременных); заболевание нервной системы, характеризующееся беспорядочными движениями (хорея Сиденгама); холестатическая желтуха и (или) зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре).

ТРОМБОЗ

Действующим веществом препарата Норколут® является норэтистерон, который частично преобразуется в эстроген, поэтому Вам следует учитывать общие правила предосторожности, применимые в отношении комбинированных пероральных контрацептивов (противозачаточных таблеток).

Не принимайте препарат Норколут®, если у Вас тромбоз или заболевание, которое увеличивает риск образования тромбов.

В редких случаях тромб может блокировать кровоток в сосуде и вызвать серьезные осложнения.

Тромбы могут образовываться:

-          в венах (венозный тромбоз, венозная тромбоэмболия);

-          в артериях (артериальный тромбоз, артериальная тромбоэмболия).

После перенесенного тромбоза не всегда наблюдается полное выздоровление. В редких случаях это состояние может приводить к серьезным стойким последствиям и очень редко закончиться летальным исходом.

Важно помнить, что суммарный риск такого опасного осложнения, как тромбоз, на фоне приема препарата Норколут® является низким.

Как распознать тромбоз

Срочно обратитесь за медицинской помощью, если Вы заметили любые из перечисленных ниже признаков или симптомов.

 

У Вас наблюдаются эти симптомы?

Что это может быть?

-           Отек одной ноги или отечность вдоль вены на ноге или стопе, особенно в сочетании с:

  • болью или болезненностью в ноге, которую Вы ощущаете только в положении стоя или во время ходьбы;
  • повышением температуры пораженной ноги;

·         изменением цвета кожи на ноге, например, побледнением, покраснением или синюшностью.

Тромбоз глубоких вен

-           Внезапно начавшаяся необъяснимая одышка или учащенное дыхание;

-           внезапный кашель без видимой причины, может быть с кровью;

-           острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком дыхании;

-           выраженная дурнота или головокружение;

-           частое или неритмичное сердцебиение;

-           сильная боль в животе.

Если Вы не уверены, обратитесь к врачу, поскольку эти симптомы, например, кашель или одышка, могут быть приняты за менее серьезное заболевание, например, инфекцию дыхательных путей (простуду).

Тромбоэмболия легочной артерии

Симптомы наблюдаются чаще со стороны одного глаза:

-           внезапная потеря зрения или

-           нечеткость зрения (без болевых ощущений), которая может прогрессировать до потери зрения.

Тромбоз вен сетчатки (тромб в сосудах глаза)

-           Боль, дискомфорт, ощущение сдавления, чувство тяжести в грудной клетке;

-           ощущение стеснения или переполнения в грудной клетке, в руке или за грудиной;

-           ощущение переполнения желудка, нарушения пищеварения или удушья;

-           дискомфорт в верхней части туловища, с иррадиацией в спину, нижнюю челюсть, горло, руку и живот;

-           потливость, тошнота, рвота или головокружение;

-           крайняя степень слабости, тревожность, одышка;

-           частое или неритмичное сердцебиение.

Инфаркт миокарда

-           Внезапная слабость или онемение лица, руки или ноги, особенно с одной стороны тела;

-           внезапно возникшая спутанность сознания, нарушения речи или понимания;

-           внезапное нарушение зрения в одном или обоих глазах;

-           внезапные сложности при ходьбе, головокружение, потеря равновесия или координации;

-           внезапная, выраженная или длительная головная боль без известных причин;

-           потеря сознания или чувство дурноты с судорогами или без них.

Иногда симптомы инсульта могут исчезнуть очень быстро, с полным восстановлением, но Вам следует в любом случае обратиться к врачу, поскольку. Вы можете подвергаться риску повторного инсульта.

Инсульт

-           Отек или посинение конечности;

-           сильная боль в животе («острый живот»).

Тромбоз других кровеносных сосудов

Венозный тромбоз

Что может произойти, если тромб образуется в вене?

-           Если тромб образуется в вене ноги или стопы, он может вызвать тромбоз глубоких вен.

-           Если тромб мигрирует из сосудов ног и попадет в сосуды легких, он может вызвать тромбоэмболию легочной артерии.

-           Очень редко тромб может сформироваться в сосудах другого органа, например, глаза (тромбоз вен сетчатки).

Каков риск образования тромбов?

Суммарный риск образования тромба в сосудах ног или легких на фоне приема препарата Норколут® невелик.

Риск тромбоза может варьировать в зависимости от наличия и выраженности индивидуальных факторов риска развития тромбоза (см. раздел «Факторы, увеличивающие риск развития венозного тромбоза», а также «Факторы, увеличивающие риск развития артериального тромбоза»).

Факторы, увеличивающие риск развития венозного тромбоза

Риск развития тромбоза на фоне приема препарата Норколут® невелик, но при некоторых состояниях он может увеличиваться. Вы находитесь в группе риска:

-           если у Вас есть лишний вес (индекс массы тела более 30 кг/м2);

-           если у Вашего ближайшего родственника был тромбоз сосудов ног, легких или другого органа в молодом возрасте (то есть в возрасте до 50 лет). В этом случае у Вас может быть наследственное нарушение свертываемости крови;

-           если Вам требуется операция, или Вы не можете ходить длительное время из-за травмы или болезни, или Вам на ногу наложена гипсовая повязка. Прием препарата Норколут® следует отменить за несколько недель до операции или на период, пока Вы малоподвижны. Если Вам необходимо отменить препарат Норколут®, спросите врача о том, когда можно возобновить прием;

-           по мере того, как Вы становитесь старше (в особенности, старше 35 лет);

-           если Вы родили ребенка несколько недель назад.

Чем больше у Вас факторов риска, тем выше для Вас риск образования тромбов.

Перелеты (более 4 часов) могут временно увеличивать риск тромбоза, особенно если у Вас есть другие, перечисленные выше, факторы риска.

Важно сообщить врачу обо всех состояниях, имеющих отношение к Вам, даже если Вы не уверены. Врач может принять решение о прекращении приема препарата Норколут®.

Если за время, пока Вы принимаете препарат Норколут®, что-то изменилось, например, у Вашего близкого родственника развился тромбоз по неизвестной причине, или Вы значимо прибавили в весе, сообщите об этом врачу.

Артериальный тромбоз

Что может произойти, если тромб образуется в артерии?

Как и венозный тромб, тромб в артерии может вызвать серьезные осложнения. Например, он может стать причиной инфаркта миокарда или инсульта.

Факторы, увеличивающие риск развития артериального тромбоза

Важно отметить, что риск развития инфаркта миокарда или инсульта на фоне приема препарата Норколут® является низким, но может увеличиваться:

-           с возрастом (старше 35 лет);

-           если Вы курите. Если Вы принимаете препарат Норколут®, Вам следует бросить курить;

-           если у Вас высокое артериальное давление;

-           если у Вас имеется лишний вес;

-           если у Вашего ближайшего родственника был инфаркт миокарда или инсульт в молодом возрасте (до 50 лет). В этом случае у Вас также может быть повышен риск развития инфаркта миокарда или инсульта;

-           если у Вас или у Вашего ближайшего родственника высокое содержание липидов в крови (холестерина или триглицеридов);

-           если Вы страдаете мигренью, особенно мигренью с «аурой»;

-           если у Вас есть заболевание сердца (заболевания клапанов сердца, нарушение сердечного ритма – так называемая мерцательная аритмия);

-           если у Вас сахарный диабет.

Если у Вас есть более одного из вышеперечисленных состояний, или если какое-либо из них протекает особенно тяжело, риск тромбоза может быть еще выше.

Если за время приема препарата Норколут®, что-то изменилось, например, Вы начали курить, или у Вашего близкого родственника развился тромбоз по неизвестной причине, или Вы значимо прибавили в весе, сообщите об этом врачу.

Депрессия

Некоторые женщины, принимающие гормональные контрацептивы, сообщали о депрессии или подавленном настроении. Депрессия может быть серьезной и может иногда сопровождаться мыслями о самоубийстве. Если Вы заметите изменения настроения и симптомы депрессии, как можно скорее обратитесь к врачу за дополнительной консультацией.

Лабораторные исследования

Если Вам назначили анализ крови, сообщите врачу или лаборанту, что Вы принимаете препарат Норколут®, поскольку он может изменять результаты некоторых анализов.

Дети и подростки

Не давайте препарат детям в возрасте от 0 до 18 лет, поскольку эффективность и безопасность не установлены.

Другие препараты и препарат Норколут® 

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

Некоторые препараты могут влиять на концентрацию действующего вещества препарата Норколут® в крови, их прием может снизить эффективность и привести к развитию внезапного кровотечения. К таким препаратам относятся лекарственные средства, применяемые для лечения:

-           эпилепсии (например, барбитураты, карбамазепин, фенитоин, примидон, окскарбазепин, фелбамат, топирамат);

-           туберкулеза (например, рифампицин);

-           ВИЧ-инфекции и гепатита С (так называемые ингибиторы протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, например, ритонавир, невирапин, эфавиренз);

-           грибковых инфекций (например, гризеофульвин);

-           препараты, снижающие давление в сосудах легких (бозентан);

-           растительные лекарственные средства на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum). Если Вы принимаете препарат Норколут® и хотите принимать растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный, Вам следует предварительно посоветоваться с врачом.

Некоторые препараты могут повышать концентрацию действующего вещества препарата Норколут® в крови и способствовать повышению частоты или выраженности нежелательных реакций:

-           итраконазол, вориконазол, флуконазол (применяются для лечения грибковых инфекций);

-           верапамил (применяется для лечения аритмии);

-           кларитромицин, эритромицин (антибиотики, применяются для лечения бактериальных инфекций);

-           дилтиазем (применяется для лечения некоторых заболеваний сердца и повышенного артериального давления).

При одновременном приеме препарата Норколут® с грейпфрутовым соком также возможно повышение частоты или выраженности нежелательных реакций.

Препарат Норколут® может повлиять на эффекты других препаратов, например:

-           циклоспорин (препарат, применяемый для профилактики отторжения тканей после трансплантации);

-           противоэпилептический препарат ламотриджин (совместный прием с данным препаратом может привести к увеличению частоты эпилептических припадков).

Не принимайте препарат Норколут®, если у Вас гепатит С и Вы принимаете лекарственные препараты, содержащие омбитасвир/паритапревир/ритонавир, дасабувир, глекапревир/ пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир, поскольку совместный прием данных препаратов может привести к повышению активности «печеночных» ферментов (увеличению активности АЛТ).

Беременность и грудное вскармливание

Если Вы беременны или кормите грудью, предполагаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Применение препарата Норколут® противопоказано при беременности.

Применение препарата Норколут® противопоказано при грудном вскармливании, так как препарат влияет на качество и количество грудного молока.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Препарат Норколут® не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Препарат Норколут® содержит лактозу

Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата.

3. Прием препарата Норколут®

Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Рекомендуемая доза

При предменструальном синдроме, болезненности молочных желез и нерегулярном менструальном цикле: по 1–2 таблетки в сутки с 16 по 25 день цикла.

При других нарушениях менструального цикла (в случае подтверждения отсутствия каких-либо гинекологических заболеваний при гистологическом исследовании): по 1–2 таблетки в сутки в течение 6–12 дней. Для предотвращения рецидивов: по 1–2 таблетки в сутки с 16 по 25 день цикла.

При появлении ткани эндометрия вне матки, например, в кишечнике (эндометриоз, аденомиоз): по 1 таблетке в сутки с 5 по 25 день цикла в течение 6 месяцев. При длительном приеме следует начинать с ½ таблетки в день на 5 день цикла, после чего дозу следует увеличивать на ½ таблетки каждые 2–3 недели в течение 4–6 месяцев.

Особые группы пациенток

Пациентки пожилого возраста

Применение препарата Норколут® у пациенток пожилого возраста не показано.

Пациентки с почечной недостаточностью

Эффективность и безопасность норэтистерона у пациенток с почечной недостаточностью не изучались.

Пациентки с печеночной недостаточностью

Эффективность и безопасность норэтистерона у пациенток с печеночной недостаточностью не изучались. Однако, как и для всех половых гормонов, применение норэтистерона у пациенток с печеночной недостаточностью тяжелой степени противопоказано.

Путь и (или) способ введения

Препарат Норколут® следует принимать внутрь, запивая небольшим количеством воды. Таблетку можно разделить на две равные дозы.

Если Вы приняли препарата Норколут® больше, чем следовало

Если Вы приняли препарата Норколут® больше, чем следовало, сообщите об этом лечащему врачу.

Из-за низкой токсичности норэтистерона не следует ожидать острых токсических эффектов в случае передозировки. После приема детьми младшего возраста высоких доз норэтистерона (как комбинированного перорального контрацептива, содержащего норэтистерон), серьезные побочные эффекты не зарегистрированы.

При передозировке у женщин могут наблюдаться тошнота и кровотечение «отмены».

Лечение симптоматическое.

Если Вы прекратили прием препарата Норколут®

Перед тем, как прекратить прием данного препарата, проконсультируйтесь с лечащим врачом.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

4. Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам препарат Норколут® может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Если у Вас появится какая-либо нежелательная реакция, особенно тяжелая и стойкая, или изменение в состоянии здоровья, которое, по Вашему мнению, может быть связано с применением препарата Норколут®, сообщите об этом врачу.

Нежелательные реакции обычно чаще возникают в первые месяцы применения норэтистерона и уменьшаются с увеличением продолжительности терапии.

Серьезные нежелательные реакции

Венозные и артериальные тромбозы и тромбоэмболии, ангионевротический отек, опухоли печени.

Более подробная информация об этих нежелательных реакциях представлена в разделе 2 «О чем следует знать перед приемом препарата Норколут®».

Прием препарата следует прекратить и немедленно обратиться за медицинской помощью:

-     если Вы заметили возможные признаки тромбоза, которые могут означать, что у Вас есть тромб в сосудах ног (то есть тромбоз глубоких вен), легких (то есть тромбоэмболия легочной артерии), инфаркт миокарда или инсульт (см. раздел 2, «Тромбоз»).

Описание этих серьезных нежелательных реакций представлено в разделе 2, «Как распознать тромбоз».

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000): симптомы аллергических реакций/реакций гиперчувствительности (крапивница, быстро развивающийся отек тканей, тяжелые нарушения со стороны сердца и дыхательной системы, такие как резкое снижение артериального давления, головокружение, чувство дурноты, одышка).

Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно): симптомы ангионевротического отека, например, отечность лица, языка и (или) горла и (или) затруднение при глотании или крапивница в сочетании с затруднением дыхания (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Если у Вас наблюдается любой из этих симптомов, немедленно прекратите прием препарата Норколут® и свяжитесь с Вашим врачом или немедленно обратитесь за медицинской помощью в ближайшее медицинское учреждение.

При подозрении на развитие опухоли печени прекратите прием препарата и свяжитесь с лечащим врачом.

Другие возможные нежелательные реакции

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):

-     маточное / вагинальное кровотечение.

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

-     задержка жидкости (отеки);

-     головная боль;

-     тошнота.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

-     мигрень, депрессивное настроение;

-     рвота.

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):

-     нарушение толерантности к глюкозе;

-     повышение артериального давления;

-     нарушение функции печени, нарушение секреции желчи, холестатическая желтуха, холестаз;

-     крапивница, сыпь, кожный зуд.

Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000):

-     нарушение зрения;

-     одышка.

Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно):

-     непереносимость контактных линз;

-     нарушение слуха;

-     угри, хлоазма (иногда стойкая после отмены), меланодермия (пигментные пятна на коже, возникающие из-за избыточного отложения пигмента, чаще всего на коже лица, кистей рук, декольте);

-     чувство стеснения в грудной клетке.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникнут какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую через систему сообщений государств – членов Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 800 550-99-03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Интернет-сайт https://www.roszdravnadzor.gov.ru

Республика Армения

ГНКО «Центр экспертизы лекарств и медицинских технологий»

Адрес: 0051, г. Ереван, пр. Комитаса, д. 49/5

Отдел мониторинга безопасности лекарств

Телефон: +374 10 20-05-05, +374 96 22-05-05

Электронная почта: info@ampra.am, vigilance@pharm.am

Интернет-сайт http://www.pharm.am

Республика Беларусь

Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Адрес: 220037, г. Минск, пер. Товарищеский 2а

Отдел фармаконадзора

Телефон: +375 17 242-00-29

Электронная почта: rcpl@rceth.by

Интернет-сайт https://www.rceth.by

Республика Казахстан

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Адрес: 010000, г. Астана, ул. А. Иманова, 13

Телефон: +7 7172 235-135

Электронная почта: pdlc@dari.kz

Интернет-сайт https://www.ndda.kz

5. Хранение препарата Норколут®

Храните лекарственный препарат в недоступном для детей месте.

Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на блистерной упаковке и картонной пачке после «Годен до».

Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

Хранить при температуре не выше 30 ºC.

Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и дополнительные сведения

Препарат Норколут® содержит

Действующим веществом является норэтистерон.

Каждая таблетка содержит 5 мг норэтистерона.

Прочими ингридиентами (вспомогательными веществами) являются: крахмал картофельный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, желатин, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.

Препарат Норколут® содержит лактозу (см. раздел 2).

Внешний вид препарата Норколут® и содержимое его упаковки

Таблетки.

Плоские круглые таблетки белого или почти белого цвета с фаской, на одной стороне таблеток – гравировка «NORCOLUT•», на другой – крестообразная риска для деления.

Таблетку можно разделить на две равные дозы.

10 таблеток в блистере из ПВХ пленки и фольги алюминиевой. Два блистера в картонной пачке с приложенным листком-вкладышем.

Категория отпуска лекарственного препарата

Лекарственный препарат относится к категории отпуска по рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель

Венгрия

ОАО «Гедеон Рихтер»

Gedeon Richter Plc.

1103 Gyomroi st. 19-21, Budapest, Hungary

За любой информацией о препарате следует обращаться к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:

Российская Федерация

Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» (Венгрия) г. Москва

Адрес: 119049, г. Москва, 4-й Добрынинский пер., дом 8

Телефон: +7 495 987-15-55

Электронная почта: drugsafety@g-richter.ru

Республика Армения

Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в Республике Армения

Адрес: 0010, г. Ереван, ул. Закяна, д. 2

Телефон: +374 10 53-00-71

Электронная почта: drugsafety@gedeonrichter.am

Республика Беларусь

Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в Республике Беларусь

Адрес: 220004, г. Минск, пр. Победителей, дом 5, офис 505

Телефон, факс: +375 17 272-64-87

Телефон, факс: +375 17 215-25-21

Электронная почта: drugsafety.by@gedeonrichter.eu

Республика Казахстан

Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в Республике Казахстан

Адрес: 050008, г. Алматы, ул. Толе Би 187

Телефон: +7 7272 58-26-22

Электронная почта: info@richter.kz; pv@richtergedeon.kz  

Прочие источники информации

Подробные сведения о данном препарате содержатся в едином реестре зарегистрированных лекарственных средств Евразийского экономического союза.

 

 

 

 

 

 

Общая характеристика лекарственного препарата

1.                  НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Норколут, 5 мг, таблетки

2.                  КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Действующее вещество: норэтистерон.

Каждая таблетка содержит 5 мг норэтистерона.

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактоза (см. раздел 4.4).

Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.

3.                  ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки.

Плоские круглые таблетки белого или почти белого цвета с фаской, на одной стороне таблеток – гравировка «NORCOLUT•», на другой – крестообразная риска для деления.

Таблетку можно разделить на две равные дозы.

4.                  КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1. Показания к применению

Препарат Норколут показан к применению у взрослых женщин старше 18 лет.

-          Предменструальный синдром, мастодиния, нарушения менструального цикла (включая нарушения с укорочением секреторной фазы), дисфункциональные маточные кровотечения, железисто-кистозная гиперплазия эндометрия, эндометриоз, аденомиоз.

4.2. Режим дозирования и способ применения

Режим дозирования

Предменструальный синдром, мастодиния, нарушения менструального цикла

5-10 мг/сут (1-2 таблетки) в период с 16 по 25 день менструального цикла, можно принимать вместе с эстрогеном.

Дисфункциональные маточные кровотечения, железисто-кистозная гиперплазия эндометрия (при условии, что функциональная природа кровотечения подтверждена результатами гистологического исследования, выполненного в течение последних 6 месяцев)

5–10 мг/сут (1–2 таблетки) в течение 6–12 дней.

Для профилактики рецидива 5–10 мг/сут (1–2 таблетки) с 16 по 25 дни менструального цикла, как правило, в комбинации с эстрогеном.

Эндометриоз, аденомиоз

5 мг/сут (1 таблетка) с 5 по 25 день менструального цикла в течение 6 месяцев. При длительном приеме терапию следует начинать с дозы 2,5 мг/сут (½ таблетки) на 5 день менструального цикла, для предотвращения межменструального кровотечения дозу необходимо увеличивать на ½ таблетки каждые 2–3 недели на протяжении 4–6 месяцев.

Особые группы пациенток

Пациентки пожилого возраста

Применение препарата Норколут у пациенток пожилого возраста не показано.

Пациентки с почечной недостаточностью

Эффективность и безопасность норэтистерона у пациенток с почечной недостаточностью не изучались.

Пациентки с печеночной недостаточностью

Эффективность и безопасность норэтистерона у пациенток с печеночной недостаточностью не изучались. Однако, как и для всех половых гормонов, применение норэтистерона у пациенток с печеночной недостаточностью тяжелой степени противопоказано.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Норколут у детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Внутрь, запивая небольшим количеством воды.

4.3. Противопоказания

-        Гиперчувствительность к норэтистерону или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

-        Диагностированные или предполагаемые гормонозависимые злокачественные новообразования молочной железы и половых органов.

-        Наличие или риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ):

·         Наличие ВТЭ в настоящее время (на фоне приема антикоагулянтов) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен [ТГВ] или тромбоэмболия легочной артерии [ТЭЛА]).

·         Установленная отягощенная наследственность или приобретенная предрасположенность к ВТЭ, например, резистентность к активированному протеину С (включая Лейденовскую мутацию гена фактора V), недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С или протеина S.

·         Обширные оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел 4.4).

·         Высокий риск ВТЭ из-за многочисленных факторов риска (см. раздел 4.4).

-        Наличие или риск артериальной тромбоэмболии (АТЭ):

·         Наличие АТЭ (например, инфаркт миокарда) или предшествующих ей состояний (например, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе.

·         Нарушение мозгового кровообращения ‒ наличие инсульта или предшествующих ему состояний (например, транзиторной ишемической атаки) в настоящее время или в анамнезе.

·         Установленная отягощенная наследственность или приобретенная предрасположенность к АТЭ, например, гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

·         Наличие в анамнезе мигрени с очаговой неврологической симптоматикой.

·         Высокий риск развития АТЭ из-за многочисленных факторов риска (см. радел 4.4) или наличия одного серьезного фактора риска из нижеперечисленных:

-          сахарный диабет с сосудистыми проявлениями;

-          тяжелая форма артериальной гипертензии;

-          тяжелая форма дислипопротеинемии.

-        Гипогонадная аменорея.

-        Порфирия.

-        Кровотечение из влагалища неясного генеза.

-        Наличие в анамнезе или в настоящее время заболевания печени тяжелой степени (до нормализации показателей функциональных проб печени).

-        Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе.

-        Одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир, дасабувир, а также с лекарственными препаратами, содержащими глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/ воксилапревир (см. раздел 4.5).

4.4. Особые указания и меры предосторожности при применении

Так как прогестаген может вызывать задержку жидкости, необходимо осуществлять тщательное медицинское наблюдение при применении норэтистерона у пациенток с сердечно-сосудистыми заболеваниями, заболеваниями почек, бронхиальной астмой и эпилепсией. Норэтистерон следует применять с осторожностью у пациенток с заболеваниями печени и периодически контролировать ее функцию.

Перед началом или возобновлением терапии следует провести общее медицинское и гинекологическое обследование (включая обследование молочных желез и цитологическое исследование эпителия шейки матки), исключить наличие злокачественных новообразований и беременности.

Прием препарата следует немедленно прекратить в случае:

·         появления признаков тромбоэмболических осложнений;

·         мигрени или частой необычайно сильной головной боли;

·         внезапных нарушений зрения, слуха и речи;

·         увеличения частоты судорожных приступов при эпилепсии;

·         клинически значимого повышения артериального давления;

·         увеличения печени с подозрением на развитие опухоли печени, появлении желтухи, генерализованного зуда или развития гепатита.

После перорального приема норэтистерон частично метаболизируется до этинилэстрадиола, в связи с чем, возможно появление фармакологических эффектов, аналогичным тем, что наблюдаются при применении комбинированных гормональных контрацептивов (КОК). Соответственно при его применении (особенно в сочетании с эстрогеном), следует учитывать противопоказания и потенциальные риски терапии эстрогенами (или применения КОК).

Если какие-либо из факторов риска/заболеваний или состояний, перечисленных ниже, имеются в наличии или усугубляются, следует провести индивидуальный анализ «пользы-риска» перед началом или продолжением терапии норэтистероном.

ВТЭ

Применение любых КОК увеличивает риск развития ВТЭ. Применение норэтистерона, как и КОК, противопоказано при наличии у пациентки любых серьезных факторов риска тромбообразования и тромбоэмболии или множественных факторов риска. У женщин с сочетанием нескольких факторов риска следует рассматривать возможность их взаимоусиления, степень риска может оказаться более высокой, чем при простом суммировании индивидуальных факторов. В таких случаях следует учитывать общий риск ВТЭ, при неблагоприятном соотношении ожидаемой пользы к возможному риску применение препарата Норколут противопоказано.

Общепризнанные факторы риска развития ВТЭ:

·         Возраст старше 35 лет.

·         Ожирение (ИМТ более 30 кг/м2).

·         Наличие в семейном анамнезе венозного тромбоза или тромбоэмболии у братьев, сестер или родителей в возрасте менее 50 лет (в случае наследственной предрасположенности перед началом приема препарата следует проконсультироваться со специалистом).

·         Длительная иммобилизация, серьезные хирургические вмешательства; оперативные вмешательства на нижних конечностях, в области таза; нейрохирургические оперативные вмешательства; обширная травма. В этих ситуациях следует прекратить прием КОК (в случае планируемого оперативного вмешательства, по крайней мере, за 4 недели до него) и не возобновлять его в течение двух недель после полного восстановления подвижности. В том случае, если прием препарата Норколут не был прекращен заранее, рассматривают возможность проведения антитромботической терапии.

Временная иммобилизация (например, авиаперелет длительностью более 4 часов) может также являться фактором риска ВТЭ, особенно при наличии других факторов риска.

·         Любые заболевания, ассоциированные с ВТЭ: рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия.

Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и тромбофлебита поверхностных вен в развитии или прогрессировании тромбоза вен остается спорным.

Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности и особенно в первые 6 недель послеродового периода.

Симптомы ВТЭ (ТГВ и ТЭЛА)

Женщины должны быть информированы о том, что в случае возникновения симптомов им следует обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить врачу о приеме препарата Норколут.

Симптомы ТГВ: односторонний отек нижних конечностей или по ходу вены; боль или дискомфорт в ноге только в вертикальном положении или при ходьбе; локальное повышение температуры, покраснение или побледнение кожного покрова пораженной нижней конечности.

Симптомы ТЭЛА: внезапно начавшаяся беспричинная одышка или учащенное дыхание; внезапный кашель, в том числе с кровохарканьем; острая боль в грудной клетке; предобморочное состояние или головокружение; учащенное или неритмичное сердцебиение.

Некоторые из приведенных симптомов (например, одышка, кашель) неспецифичны и могут быть ошибочно приняты за более распространенные или менее тяжелые заболевания (например, инфекционные заболевания дыхательных путей).

Другие признаки окклюзии сосудов: внезапная боль, отечность и слабовыраженная синюшность конечности.

В случае развития окклюзии сосудов глаз, симптомы могут варьировать от размытости зрения (без болевых ощущений) до его потери (при прогрессировании окклюзии). В отдельных случаях полная потеря зрения может развиться практически сразу.

АТЭ

Результаты эпидемиологических исследований показывают, что существует взаимосвязь между приемом препаратов половых гормонов и увеличением риска развития АТЭ (инфаркт миокарда) или нарушения мозгового кровообращения (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). АТЭ может привести к летальному исходу.

Факторы риска развития АТЭ

Риск развития АТЭ или нарушения мозгового кровообращения при применении препаратов половых гормонов возрастает у женщин с факторами риска. Препарат Норколут противопоказан женщинам с одним серьезным фактором риска или множественными факторами риска развития АТЭ, которые обуславливают попадание пациентки в группу высокого риска развития артериального тромбоза. У женщин с сочетанием нескольких факторов риска следует рассматривать возможность их взаимоусиления, когда степень повышения риска может оказаться более высокой, чем при простом суммировании индивидуальных факторов. В подобных случаях следует учитывать общий риск развития АТЭ. Если соотношение польза/риск при оценке оказывается неблагоприятным, от назначения препарата Норколут следует отказаться (см. раздел 4.3).

Общепризнанные факторы риска развития АТЭ:

·         Возраст старше 35 лет.

·         Курение.

·         Артериальная гипертензия.

·         Ожирение (ИМТ более 30 кг/м2).

·         Наличие в семейном анамнезе артериального тромбоза или тромбоэмболии у братьев, сестер или родителей в возрасте менее 50 лет (в случае наследственной предрасположенности перед началом приема препарата следует проконсультироваться со специалистом).

·         Мигрень.

·         Другие заболевания/состояния, ассоциированные с неблагоприятными сосудистыми событиями: сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, заболевания клапанов сердца, фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия, системная красная волчанка.

Увеличение частоты или тяжести мигрени во время применения препаратов половых гормонов (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) является основанием для немедленного прекращения приема этих препаратов.

Симптомы АТЭ

Женщина должна быть проинформирована о том, что в случае возникновения симптомов ей следует обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить врачу о приеме препарата Норколут.

Симптомы инсульта: внезапная слабость или онемение лица, руки или ноги, особенно с одной стороны тела; нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений; внезапная спутанность сознания, проблемы с речью или пониманием; одно- или двухсторонняя потеря зрения; сильная или продолжительная головная боль без видимой причины; потеря сознания или обморок с судорожным приступом или без него. Временный характер симптомов позволяет предположить транзиторную ишемическую атаку.

Симптомы инфаркта миокарда: боль, дискомфорт, давление, тяжесть, чувство сжатия или распирания в грудной клетке или за грудиной с иррадиацией в спину, челюсть, верхнюю конечность, область эпигастрия; холодный пот, тошнота, рвота или головокружение; сильная слабость, тревога или одышка; учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Другие состояния

У женщин с гипертриглицеридемией (или наличием этого состояния в семейном анамнезе) во время приема КОК возможно повышение риска развития панкреатита.

Несмотря на то, что незначительное повышение артериального давления (АД) было описано у многих женщин, принимающих половые гормоны, клинически значимое повышение отмечалось редко. Тем не менее, если на фоне применения норэтистерона развивается стойкое клинически значимое повышение АД, прием препарата следует прекратить и начать лечение артериальной гипертензии. Прием норэтистерона может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД.

Имеются сведения в отношении следующих состояний, развивающихся или ухудшающихся, как во время беременности, так и при приеме половых гормонов (данных о причинно-следственной связи с их приемом нет): холестатическая желтуха и (или) зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; гестационный герпес; потеря слуха, связанная с отосклерозом.

Также описаны случаи болезни Крона и язвенного колита на фоне применения половых гормонов.

Экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека.

Эстрогены могут увеличивать литогенность желчи. Сообщалось о холелитиазе и других заболеваниях желчного пузыря (например, холецистите) при применении гормональных контрацептивов.

Половые гормоны могут оказывать влияние на толерантность к глюкозе. У пациенток с сахарным диабетом, применяющих норэтистерон, коррекции дозы гипогликемических препаратов, как правило, не требуется. Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время применения препарата.

Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с наличием хлоазмы беременных в анамнезе. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема норэтистерона должны избегать длительного пребывания на солнце и ультрафиолетового облучения.

Перед началом терапии норэтистероном следует исключить пролактиному (пролактин-продуцирующую опухоль гипофиза), поскольку в отдельных случаях во время терапии эстрогенами сообщалось об увеличении размера пролактином.

Депрессия

Подавленное настроение и депрессия являются известной нежелательной реакцией при применении гормональных контрацептивов. Депрессия может быть серьезным расстройством и является известным фактором риска суицидального поведения и суицида. Женщине следует обратиться к врачу в случае появления изменений настроения и симптомов депрессии, в том числе, вскоре после начала лечения.

Лабораторные исследования

Прием половых гормонов может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию транспортных белков в плазме (например, транскортина, фракции липидов/липопротеидов, параметры углеводного метаболизма, коагуляции и фибринолиза). Эти изменения, как правило, остаются в пределах нормальных физиологических значений.

Вспомогательные вещества

Препарат Норколут содержит лактозу. Данный лекарственный препарат не следует принимать пациенткам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

4.5. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на норэтистерон

Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов.

Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней приема препарата. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После отмены препарата индукция ферментов может сохраняться до 4 недель.

Вещества, повышающие клиренс половых гормонов: барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин, препараты для лечения ВИЧ-инфекции (ритонавир, невирапин и эфавиренз), фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Вещества, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов)

Сильные и средней степени активности ингибиторы изофермента СУРЗА4, такие как азольные антимикотики (например, итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, антибиотики класса макролидов (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать плазменные концентрации эстрогена или прогестагена, или их обоих.

Эторикоксиб в дозах 60 и 120 мг/сутки при совместном приеме с КОК, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола, повышает концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови в 1,4 и 1,6 раза соответственно.

Вещества с различным влиянием на клиренс половых гормонов

При совместном применении с препаратом многие ингибиторы протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая ингибиторы протеазы вируса гепатита C, могут увеличивать или уменьшать концентрацию эстрогенов или прогестагенов в плазме крови. Общий эффект таких изменений может быть в некоторых случаях клинически значимым.

Для выявления возможных лекарственных взаимодействий и связанных с этим рекомендаций следует проводить анализ информации, представленной в инструкциях по медицинскому применению сопутствующих препаратов, предназначенных для лечения ВИЧ-инфекции / гепатита С, при их одновременном применении с препаратами половых гормонов.

Влияние норэтистерона на другие лекарственные средства

Половые гормоны могут влиять на метаболизм некоторых других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорин) или снижению (например, ламотриджин) их концентрации в плазме крови и тканях.

Фармакодинамические взаимодействия

В клинических исследованиях с участием пациентов, получавших лекарственные препараты, содержащие омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, в комбинации с рибавирином или без него, для лечения вирусного гепатита С, у женщин, применявших лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, например, КОК, значительно чаще наблюдалось повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы. Кроме того, повышение активности АЛТ наблюдалось у женщин, применявших лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, например, КОК, и получавших глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/ воксилапревир (см. раздел 4.3).

4.6. Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Применение препарата Норколут во время беременности противопоказано.

В случае диагностирования беременности во время применения препарата, прием препарата Норколут следует немедленно прекратить. Эпидемиологические исследования показали, что норэтистерон в высоких дозах может приводить к вирилизации плодов женского пола. В экспериментах на животных при введении высоких доз также обнаружена маскулинизация плодов.

Лактация

Норэтистерон проникает в грудное молоко. Применение препарата Норколут в период грудного вскармливания противопоказано, так как норэтистерон может оказывать влияние на лактацию, уменьшая количество и качество грудного молока.

4.7. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Препарат Норколут не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

4.8. Нежелательные реакции

Резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции обычно чаще возникают в первые месяцы применения норэтистерона и уменьшаются с увеличением продолжительности терапии.

Наиболее серьезные нежелательные реакции описаны в разделе 4.4.

Возможные нежелательные реакции при применении норэтистерона распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ:

очень часто (≥   1/10);

часто (≥ 1/100, но < 1/10);

нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100);

редко (≥ 1/10 000, но < 1/1000);

очень редко (< 1/10 000);

частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности.

Частота неизвестна: ухудшение симптомов наследственного и приобретенного ангионевротического отека.

Нарушения метаболизма и питания

Часто: задержка жидкости (отеки).

Редко: нарушение толерантности к глюкозе.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нечасто: мигрень, депрессивное настроение.

Нарушения со стороны органа зрения

Очень редко: нарушение зрения.

Частота неизвестна: непереносимость контактных линз.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Частота неизвестна: нарушение слуха.

Нарушения со стороны сердца

Редко: повышение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень редко: одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота.

Нечасто: рвота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: нарушение функции печени, нарушение секреции желчи, холестатическая желтуха, холестаз.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редко: крапивница, сыпь, кожный зуд.

Частота неизвестна: угри, хлоазма (иногда стойкая после отмены), меланодермия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень часто: маточное / вагинальное кровотечение.

Частота неизвеcтна: чувство стеснения в грудной клетке.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 800 550-99-03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Интернет-сайт: https://www.roszdravnadzor.gov.ru

Республика Армения

ГНКО «Центр экспертизы лекарств и медицинских технологий»

Адрес: 0051, г. Ереван, пр. Комитаса, д. 49/5

Отдел мониторинга безопасности лекарств

Телефон: +374 10 20-05-05, +374 96 22-05-05

Электронная почта: info@ampra.am, vigilance@pharm.am

Интернет-сайт: http://www.pharm.am

Республика Беларусь

Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Адрес: 220037, г. Минск, пер. Товарищеский 2а

Отдел фармаконадзора

Телефон: +375 17 242-00-29

Электронная почта: rcpl@rceth.by

Интернет-сайт: https://www.rceth.by

Республика Казахстан

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Адрес: 010000, г. Астана, ул. А. Иманова, 13

Телефон: +7 7172 235-135

Электронная почта: pdlc@dari.kz

Интернет-сайт: https://www.ndda.kz

4.9. Передозировка

Симптомы

Из-за низкой токсичности норэтистерона не следует ожидать острых токсических эффектов в случае передозировки. После приема детьми младшего возраста высоких доз пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон, серьезные побочные эффекты не зарегистрированы.

При передозировке могут наблюдаться тошнота и кровотечение «отмены» у женщин.

Лечение

Лечение симптоматическое.

5.                  ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1. Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Половые гормоны и модуляторы половой системы; гестагены; производные эстрена.

Код АТХ: G03DC02

Механизм действия, фармакодинамические эффекты

Норэтистерон является синтетическим прогестагеном, производным 19-нортестостерона, и оказывает схожее с натуральным прогестероном действие на эндометрий и молочные железы, включая угнетение гонадотропинов, подавление овуляции и трансформацию эндометрия. Норэтистерон является прогестином 1 поколения с низкой прогестагенной и незначительной эстрогенной активностью. Он обладает слабыми андрогенными свойствами.

Способствует трансформации слизистой оболочки матки из пролиферативной в секреторную фазу. Норэтистерон угнетает секрецию гипофизом гонадотропного гормона, препятствуя созреванию фолликулов и наступлению овуляции.

5.2. Фармакокинетические свойства

Абсорбция

Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. В результате интенсивного первичного метаболизма в печени и в кишечной стенке биодоступность составляет 50-77%; для норэтистерона характерен выраженный эффект первого прохождения через печень.

Распределение

Через 0,5-4 ч после приема норэтистерона в дозе 0,5 мг, 1 мг или 3 мг максимальные концентрации в плазме крови составляют 2-5 нг/мл, 5-10 нг/мл или 30 нг/мл соответственно.

При применении в комбинации с этинилэстрадиолом концентрации норэтистерона в плазме крови могут иметь более высокие значения и, в случае приема многократных доз, повышаться до достижения равновесного состояния. Это обусловлено, главным образом, связыванием норэтистерона с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) и замедлением его метаболизма.

Биотрансформация

Наиболее важными метаболитами норэтистерона являются отдельные изомеры 5-альфа-дигидронорэтистерона и тетрагидронорэтистерона, которые выделяются в основном в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Реакции конъюгации норэтистерона и некоторых его метаболитов протекают в положении 17-бета-гидроксильной группы.

Элиминация

Снижение концентрации норэтистерона в плазме крови осуществляется в две фазы. Период полувыведения в первой фазе длится 2,5 ч, в конечной фазе – 8 ч. 80% образующихся в печени метаболитов выводится почками.

6.                  ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1. Перечень вспомогательных веществ

Крахмал картофельный,

магния стеарат,

кремния диоксид коллоидный безводный,

желатин,

тальк,

крахмал кукурузный,

лактозы моногидрат.

6.2. Несовместимость

Не применимо.

6.3. Срок годности (срок хранения)

5 лет.

6.4. Особые меры предосторожности при хранении

Хранить при температуре не выше 30 ºC.

6.5. Характер и содержание упаковки

10 таблеток в блистере из ПВХ пленки и фольги алюминиевой.

Два блистера в картонной пачке с приложенным листком-вкладышем.

6.6. Особые меры предосторожности при утилизации использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения препарата, и другие манипуляции с препаратом

Нет особых требований.

7.                  ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

Венгрия

ОАО «Гедеон Рихтер»

1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21

7.1. Представитель держателя регистрационного удостоверения

Претензии потребителей направлять по адресу:

Российская Федерация

Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» (Венгрия) г. Москва

Адрес: 119049, г. Москва, 4-й Добрынинский пер., дом 8

Телефон: +7 495 987-15-55

Электронная почта: drugsafety@g-richter.ru

Республика Армения

Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в Республике Армения

Адрес: 0010, г. Ереван, ул. Закяна, д. 2

Телефон: +374 10 53-00-71

Электронная почта: drugsafety@gedeonrichter.am

Республика Беларусь

Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в Республике Беларусь

Адрес: 220004, г. Минск, пр. Победителей, дом 5, офис 505

Телефон, факс: +375 17 272-64-87

Телефон, факс: +375 17 215-25-21

Электронная почта: drugsafety.by@gedeonrichter.eu

Республика Казахстан

Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в Республике Казахстан

Адрес: 050008, г. Алматы, ул. Толе Би 187

Телефон: +7 7272 58-26-22

Электронная почта: info@richter.kz; pv@richtergedeon.kz

8.                  НОМЕР (НОМЕРА) РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

Российская Федерация: ЛП-№(000922)-(РГ-RU)

Республика Армения: ЛП-№(000922)-(ГП-AM)

Республика Беларусь: ЛП-№000922-ГП-BY

Республика Казахстан: ЛП-№000922-ГП-KZ

9.                  КАТЕГОРИЯ ОТПУСКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Лекарственный препарат относится к категории отпуска по рецепту.

 

Общая характеристика лекарственного препарата Норколут доступна в едином реестре зарегистрированных лекарственных средств Евразийского экономического союза и на официальном сайте уполномоченного органа (экспертной организации) (https://lk.regmed.ru/Register/EAEU_SmPC).